Paciente con diabetes mellitus tipo 2 y comorbilidades en la práctica del endocrinólogo y del ginecólogo
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un trastorno del metabolismo de los carbohidratos asociado con resistencia a la insulina y una deficiencia relativa de insulina. La DM2 suele acompañarse de comorbilidades como obesidad, cardiopatía isquémica, hipertensión arterial y gota. En las mujeres, la DM2 afecta negativamente la salud reproductiva y el período menopáusico. A continuación, analizaremos los enfoques para seleccionar una terapia óptima en pacientes con DM2, exceso de peso y comorbilidades.
Impacto de la DM2 en la salud reproductiva y la menopausia.
Según la World Obesity Federation, en 2025 el 54% de los adultos en Venezuela presenta un índice de masa corporal elevado y el 24% vive con obesidad.¹ Al mismo tiempo, según la International Diabetes Federation, en el país hay aproximadamente 1,58 millones de adultos con diabetes mellitus y su prevalencia entre la población adulta es del 8,6%.²
La obesidad aumenta significativamente el riesgo de desarrollar DM2. En las mujeres con DM2, la salud reproductiva puede verse afectada: los trastornos del ciclo menstrual se detectan entre 2 y 5 veces con mayor frecuencia; también pueden presentarse hiperandrogenismo funcional, hiperprolactinemia y síndrome de ovario poliquístico.
Como consecuencia, en las mujeres pueden desarrollarse:
- en mujeres embarazadas: pérdida gestacional, mayor riesgo de complicaciones obstétricas y patología perinatal fetal;
- en mujeres no embarazadas en edad reproductiva: infertilidad, sangrado uterino disfuncional y procesos hiperplásicos del endometrio;
- durante la menopausia: sarcopenia, síndrome metabólico, descompensación de la DM2, intensificación de los síntomas vasomotores, artralgias y disminución de la eficacia de la terapia hormonal de la menopausia.
La diabetes mellitus y la obesidad suelen acompañarse del desarrollo de enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA).
En pacientes con DM2 y exceso de peso es conveniente considerar un medicamento hipoglucemiante que reduzca eficazmente tanto la glucosa en sangre como el peso corporal. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (arGLP-1) presentan estas propiedades.
El GLP-1 se considera una de las incretinas más estudiadas y es secretado durante la ingesta de alimentos por las células L del intestino. El GLP-1 ejerce un efecto favorable sobre el metabolismo de los carbohidratos, aumenta la secreción posprandial de insulina por las células beta, produce sensación de saciedad, disminuye el apetito y retrasa el vaciamiento gástrico.
¿En qué pacientes están indicados los arGLP-1?
Los medicamentos de este grupo están indicados en personas con DM2 que presentan³:
- enfermedades cardiovasculares o alto riesgo de desarrollarlas;
- enfermedad renal crónica (ERC);
- obesidad.
En estos grupos de pacientes, la inclusión de los arGLP-1 en el esquema terapéutico constituye un factor modificador de la enfermedad y puede influir significativamente en el pronóstico.
La semaglutida es un arGLP-1 de acción prolongada.
La semaglutida es un 94% idéntica al GLP-1 humano nativo. Para mejorar sus propiedades terapéuticas, se introdujeron modificaciones en la molécula. Estas permiten que la semaglutida actúe durante 6-7 días, se una con mayor afinidad a los receptores y resista la degradación enzimática. La biodisponibilidad de la semaglutida no depende del sitio de administración —tejido subcutáneo de la pared abdominal anterior, muslo o brazo— y su farmacocinética no depende de la edad, el sexo, el peso ni de la insuficiencia renal o hepática.
La eficacia y la seguridad de la semaglutida se estudiaron en el programa SUSTAIN, que incluyó 10 ensayos clínicos de fase III y a más de 10 mil pacientes con DM2. Los resultados permitieron obtener las siguientes conclusiones sobre la semaglutida⁴:
eficacia. La semaglutida se comparó con placebo, con uno o dos medicamentos hipoglucemiantes, así como con combinaciones de otros medicamentos hipoglucemiantes e insulina. En todos los estudios, independientemente de la dosis de semaglutida utilizada —0,5 o 1,0 mg por semana—, se demostró una mayor reducción del nivel de HbA1c con respecto al valor inicial, así como una disminución del peso corporal;
seguridad. En el grupo de semaglutida, el 66% de los pacientes que recibieron 0,5 mg por semana y el 74% de los pacientes que recibieron 1,0 mg por semana alcanzaron un nivel de hemoglobina glucosilada inferior al 7,0% y una reducción del peso sin desarrollar hipoglucemia grave;
evaluación del riesgo cardiovascular. Los eventos cardiovasculares adversos que componían el criterio de valoración MACE —muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal— se redujeron en un 26% con semaglutida. Este es el valor máximo entre los medicamentos hipoglucemiantes disponibles.
También se demostraron propiedades nefroprotectoras de la semaglutida, incluida la reducción de la microalbuminuria. Los datos obtenidos permitieron incluir a la semaglutida entre los medicamentos prioritarios para pacientes con alto riesgo de enfermedades cardiovasculares y ERC.
Se ha establecido que los arGLP-1, incluida la semaglutida, producen una serie de efectos favorables que mejoran la evolución de la EHGNA: reducen la esteatosis y las manifestaciones de esteatohepatitis, y disminuyen los niveles de transaminasas. Sin embargo, no influyen sobre la fibrosis.
Semavic®: semaglutida de GEROPHARM.
El principio activo se obtiene mediante un proceso de síntesis química de alta tecnología. La presentación es una pluma precargada que incluye 4 agujas desechables. Con una misma pluma pueden administrarse diferentes dosis del medicamento: 0,25 mg, 0,5 mg y 1 mg.
Para reducir el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, la titulación de Semavic® se realiza según las reglas generales:
- el tratamiento se inicia con una dosis de 0,25 mg por vía subcutánea una vez por semana durante al menos 4 semanas;
- posteriormente, si la tolerabilidad es buena, la dosis se aumenta a 0,5 mg; esta puede mantenerse si existe un adecuado control glucémico y reducción del peso;
- si no se alcanza el control glucémico objetivo después de al menos 4 semanas de tratamiento con Semavic® 0,5 mg una vez por semana, la dosis se aumenta hasta la dosis máxima de 1 mg por vía subcutánea una vez por semana.
Para un paciente, la necesidad anual es de aproximadamente 13 envases de Semavic®.
Para estudiar la bioequivalencia y la farmacocinética, Semavic® se comparó con la semaglutida original en un estudio aleatorizado realizado en 74 voluntarios sanos. Según los resultados de la comparación, Semavic® fue completamente equivalente a la semaglutida original⁶:
- los medicamentos presentan perfiles farmacocinéticos comparables;
- son bioequivalentes;
- presentan un nivel de seguridad equivalente.
Ventajas de Semavic®.
El medicamento no solo reduce de manera significativa el nivel de HbA1c, sino que también contribuye a la reducción de peso mediante la disminución de la masa grasa. El medicamento reduce el apetito tanto en ayunas como después de las comidas y disminuye el deseo de consumir alimentos, especialmente aquellos con alto contenido de grasa. Como resultado, reduce la ingesta calórica diaria entre un 18% y un 35%.
- reduce en un 26% el riesgo de desenlaces cardiovasculares⁵;
- reduce en un 36% el riesgo de nefropatía;
- disminuye en un 12% y un 21%, respectivamente, las concentraciones de triglicéridos y colesterol en ayunas.
Es preferible no indicar Semavic® a personas con antecedentes de un episodio de pancreatitis aguda, así como en casos de gastroparesia, depresión clínicamente manifiesta o alcoholismo.
Bibliografía
World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2025. Venezuela Country Scorecard. 2025.
International Diabetes Federation. Diabetes in Venezuela. IDF Diabetes Atlas, South and Central America Region. Datos de 2024.
Algoritmos de atención médica especializada para pacientes con diabetes mellitus / Editado por I.I. Dedov, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorov. 11.ª edición. Moscú; 2023. doi: https://doi.org/10.14341/DM13042.
Mkrtumyan A.M., Egshatyan L.V. Eficacia de la semaglutida a la luz de la medicina basada en la evidencia. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(6):264–273. https://doi.org/10.21518/ms2022-010.
Karpov Yu.A., Starostina E.G. Semaglutida desde el punto de vista del endocrinólogo y el cardiólogo: las posibilidades de los análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 están lejos de haberse agotado. Atmosfera. Novosti Kardiologii. 2019;4:3–17. DOI: 10.24411/2076-4189-2019-12170.
Arefieva A.N., Banko V.V. et al. Primer medicamento de semaglutida en la Federación de Rusia: resultados de un estudio farmacocinético abierto y aleatorizado. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(16):77–82. DOI: 10.21518/ms2023-312.